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进展期胃癌手术中预防性腹腔淋巴化疗


发布时间:2012/6/18 15:01:02    文章来源:洛阳肿瘤防治网    责任编辑:

  由于早期无特殊症状,临床诊断的胃癌中的90%属于进展期病例。理论上,这组病例单靠手术尚不能达到完全治愈。手术治疗只能解决肉眼可见的肿瘤,但是,散落在腹腔各角落及隐藏在淋巴结内的癌细胞很难通过手术彻底清除干净,这正是进展期胃癌容易复发转移的根源。研究证明,当肿瘤穿透胃壁后,癌细胞即可能进入腹膜腔,这些癌细胞将在手术后继续在腹腔内生长造成局部复发和转移。临床上可以观察到,治疗失败病例中的绝大多数是上述原因造成的。传统的静脉化疗对胃癌的疗效不甚理想,欧美至今仍有部分外科医师认为胃癌手术辅助化疗不能提高患者的生存率。究其原因是通过静脉输入抗癌药物后,真正能达到腹腔内的药物并不多。绝大多数药物经体循环,由尿液中排除体外。因此从80年代开始即有人尝试进行腹腔内化疗。这种方法的优点是通过直接将抗癌药物置入腹腔,在腹腔液中达到高浓度,游离于腹腔液中的癌细胞直浸泡在高浓度的抗癌药液中。但是随后的临床应用结果显示,腹腔化疗并未达到预期疗效。经过动物试验证实,腹腔化疗虽然可以在腹腔内形成高药物浓度,但是,持续的有效药物浓度时间只有1小时左右,在这样短暂的时间内药物的作用深度仅有2-3mm,而腹腔内有癌细胞转移的淋巴结直径多数超过5mm。因此,隐藏在淋巴结中的癌细胞逃避了抗癌药物的作用。肿瘤医师将腹腔内淋巴结形象地称为癌细胞的“避难所”。近10年来,探索、研究杀灭淋巴结内癌细胞成为肿瘤届亟待解决的难题之一。

  我院率先开展了活性炭吸附抗癌药物腹腔化疗的临床基础研究。活性炭的物理特性是具有强大的吸附作用,可以吸附大量的化学物质。抗击“非典”中,与“非典”患者直接接触的医护人患的防护面罩的夹层中就有活性炭成分,目的是滤过空气中的病毒和颗粒物。利用活性炭的这一特性,将大剂量抗癌药物吸附其上,然后置于腹腔内,活性炭在腹腔内又作为“异物”被有人体“清道夫”之称的淋巴管吸收,最后集结于淋巴结内。活性炭吸附的抗癌药物被缓慢释放并与其周围环境的药物浓度间维持动态平衡。通过动物试验及药物代谢动力学研究证实,经过医用活性炭吸附抗癌药物置入腹腔内可以使腹腔液、大网膜及腹腔淋巴结中维持时间超过72小时的高药物浓度,这就达到了杀灭游离于腹腔液中和隐藏于大网膜和淋巴结中癌细胞的目的,同时采取这种方式可以使血浆中药物浓度保持低水平,因此,最大限度地降低了化疗的毒副作用。

  在动物试验和药物代谢动力学研究的基础上,我们开展了临床应用研究。对于中、晚期胃癌病例,在外科根治手术的基础上,于手术结束前将吸附有大量抗癌药物的活性炭置入腹腔。随访发现,该方法是在手术过程中进行,患者无任何痛苦。由于是腹腔给药,避免了静脉化疗常见的骨髓毒性及胃肠道反应。另外,腹腔化疗安全可靠,未增加手术的并发症。在已治疗的近200例进展期胃癌患者,经过随访,与传统方法比较,患者的3年和5年生存率分别提高了40%和30%。对于已发生胃周围广泛淋巴结转移或腹腔脏器转移的病例,只要采取扩大根治手术,辅以活性炭吸附抗癌药物腹腔化疗同样可以取得满意疗效。例如,一例胃癌伴有横结肠、肝转移的43岁女性患者,我们在术中将其胃部原发肿瘤切除的同时,完整切除了横结肠和肝脏的转移瘤,关闭腹腔前在腹腔内置入吸附有大剂量抗癌药物的活性碳,手术后辅助全身化疗及肝动脉介入治疗。经过随访,患者已无瘤生存了3年。另外一例胃癌胃周围广泛淋巴结转移的男性患者,手术后病理检查证实,胃周围92个转移的淋巴结,采取上述方法,配合全身化疗,该患者已随访2年,无瘤生存。

  该方法主要适用于可以手术完整切除的进展期胃癌病例。主要作用是杀灭尚处于细胞水平或亚临床状态(肉眼尚不分辨)的癌灶,阻止其形成临床可见的病灶,从源头遏制了肿瘤的死灰复燃,达到预防肿瘤复发或转移的目的。提高了进展期胃癌患者的长期生存率。另外,该方法对那些晚期病例,无法通过手术根治的病例也有显著疗效。需要强调的是,手术切除仍是提高疗效的关键。对于无法完全切除肿瘤及胃周围淋巴结的病例,肿瘤外科医师应根据具体情况,最大程度减少肿瘤的负荷,尽量切除肉眼可见的癌灶,随后辅以活性炭吸附抗癌药物的腹腔化疗,可以达到事半功倍的效果。我们这一成果通过了专家鉴定。达到国际先进水平。国内河北、浙江、安徽和陕西等肿瘤医院根据本院的成果也开展了这项新技术,并取得了初步满意疗效。近年来随着纳米技术的广泛应用,纳米炭已被应用于临床,由于其特殊的物理特性,可以更快捷地通过淋巴管进入到淋巴结内,目前我们正在进行这方面的基础动物试验,通过以纳米炭取代活性炭有望进一步高该技术的临床疗效。

  

 
   
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