乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,在全世界范围内,乳腺癌的发病率正逐年上升。但从上个世纪八十年代中期开始,美国流行病学资料显示乳腺癌的死亡率却是逐年稳定下降,尤其是在1995年之后,乳腺癌的死亡率的下降趋势更为明显。这种良好的现象主要归功于两个方面:一方面是乳腺钼靶摄片普查的广泛接受和开展,明显提高了早期乳腺癌的发现率。另一方面则主要归功于乳腺癌系统性辅助治疗,包括辅助化疗和辅助内分泌治疗的研究和应用。
到目前为止,手术治疗仍然是非转移性乳腺癌的主要治疗方法之一。但从上个世纪五十年代Fisher等提出乳腺癌是一种全身性疾病开始,乳腺癌系统性辅助治疗在乳腺癌治疗中的地位就开始得到广泛的重视,针对乳腺癌的辅助性治疗在全世界范围内进行了大量的临床试验研究,研究结果显示,辅助性内分泌治疗可以使乳腺癌死亡率下降了30-40%,而辅助性化疗则使乳腺癌死亡率下降了约25%,这些研究结果进一步奠定了辅助性治疗在乳腺癌治疗中的重要地位,乳腺癌的治疗的重点已从以往的单纯性手术治疗向含系统性治疗在内的综合性治疗发展。近年来,随着新的乳腺癌化学治疗、内分泌治疗和生物治疗药物的广泛出现以及大量的进入临床试验研究,系统性辅助治疗在乳腺癌治疗领域内得到了进一步的发展。
乳腺癌系统性辅助治疗根据其应用时间的不同可分为新辅助治疗和辅助治疗。一般来说,对非转移性乳腺癌原发病灶进行局部治疗前给予的全身性治疗可称之为新辅助治疗,而在乳腺癌原发病灶局部治疗之后再进行的全身性治疗则称之为辅助性治疗。
(一)、新辅助化疗
新辅助化疗指对非转移性的肿瘤,在应用局部治疗前进行的系统性的辅助性细胞毒性药物治疗。由于各种文献报道中对新辅助化疗的描述的角度不同,这种肿瘤治疗的方式又曾分别被称为术前化疗、首次化疗和诱导化疗。
(二)、新辅助内分泌治疗
与新辅助化疗相似,乳腺癌新辅助内分泌治疗是指对非转移性的乳腺癌,在应用局部治疗前进行的全身性的、系统性的内分泌治疗。虽然内分泌治疗早在100年前就开始应于乳腺癌的治疗,但新辅助内分泌治疗却起步相对较迟。目前在新辅助化疗方面,已经报道了大量Ⅱ期和随机化Ⅲ临床试验的研究结果,但在乳腺癌新辅助内分泌治疗方面还未能广泛进行临床试验研究。
二、术后系统性辅助治疗
乳腺癌术后系统性辅助治疗是指在乳腺癌手术后进行的全身性的药物治疗,其目的旨在杀灭肿瘤在胸壁皮肤、未被清扫的区域淋巴结以及远处脏器内的亚临床微小转移灶,从而降低局部复发或远处转移的机会,或推迟局部复发或远处转移的时间,并达到提高患者生存率和延长生存期的目的。乳腺癌辅助治疗主要可分为辅助化疗、辅助内分泌治疗和辅助生物治疗。
(一)辅助化疗
乳腺癌辅助化疗是指在乳腺癌术后通过应用细胞毒性药物而达到杀灭乳腺癌亚临床播撒病灶,提高乳腺癌治疗疗效的目的。自上个世纪七十年代以来,辅助化疗越来越广泛的应用于乳腺癌的治疗,并很快成为乳腺癌综合治疗中的重要组成部分,在乳腺癌治疗中起十分重要的作用。
1998年EBCTCG对47个相关临床试验的18000乳腺癌病人术后辅助化疗结果进行综述性研究,结果发现,不论淋巴结是否转移,术后辅助化疗都明显地改善这些乳腺癌病人的无瘤生存率和长期生存率。对于年龄小于50岁的乳腺癌患者,术后辅助化疗使10年生存率分别提高了7.1%(淋巴结阴性)和11.5%(淋巴结阳性);对于年龄大于50岁的患者,术后辅助化疗使10年生存率分别提高了2.4%(淋巴结阴性)和3.2%(淋巴结阳性)。
(二)辅助内分泌治疗
自1886年Beatson首先报道对三例晚期及复发性乳腺癌应用卵巢切除使肿瘤得到控制开始,乳腺癌内分泌治疗至今已有100多年的历史。上个世纪七十年代三苯氧胺的应用使乳腺癌内分泌治疗得到了极大的发展,从此,随着新的内分泌治疗药物的不断出现,内分泌治疗在乳腺癌辅助治疗中的地位得到不断巩固,并成为乳腺癌综合治疗中重要的组成部分。
三)辅助生物治疗
生物治疗的设想很早就应用于肿瘤的治疗,早期的生物治疗发生因缺乏特异性以及体内免疫系统影响等问题,其疗效均较差,尤其在乳腺癌治疗中未有十分有效的生物治疗方式。近年来,国外研究人员在对一种被称作HER2/Neu的人类表皮生长因子受体的研究中,惊喜地发现通过抗HER2的单克隆抗体(Herceptin)可以显著的抑制有这种蛋白高度表达的人类乳腺癌细胞的生长,HER2成为了目前为止第一个可进行针对性治疗的靶基因,从此乳腺癌生物治疗进入了一个新天地。
三、展望
近年来,随着对乳腺癌生物学行为的分子和基因水平了解的加深以及新的治疗药物的不断出现,乳腺癌系统性辅助治疗的方案在不断地更新,治疗的疗效也在不断地提高,系统性辅助治疗在乳腺癌综合治疗中的地位也在不断地上升,已成为乳腺癌治疗最重要的组成部分,对乳腺癌长期生存率的提高起十分重要的作用。但我们也还应该看到,在乳腺癌系统性辅助治疗中还有很多问题尚待进一步解决,这要求我们在临床研究中需要严格设计研究计划,应用与国际接轨的标准治疗方案,提高临床研究的可信性和有效性,为进一步提高乳腺癌治疗的水平做出贡献。
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