近日,弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心和分子医学VCU研究所(VIMM)的研究人员已经开发出一种治疗肾细胞癌的新型病毒基因疗法。该疗法不仅可以杀死原发肿瘤部位的肿瘤细胞,而且可以杀死未直接受到病毒感染的远端肿瘤细胞。该项研究发表在《CancerBiology&Therapy》上。
该研究对索拉非尼(由美国FDA批准的用于治疗肾癌的药物)和一种新型腺病毒(Ad.5/3-mda-7)联用进行了研究。该项研究中,Ad.5/3-mda-7腺病毒用于诱发肾癌细胞与正常细胞表达保护肾脏的杀癌蛋白MDA-7/IL-24。
在小鼠模型中,注射该病毒可以使肾脏中肾癌细胞和正常细胞分泌MDA-7/IL-24蛋白。在第一次注射该病毒的原发肿瘤部位,分泌的MDA-7/IL-24蛋白可以引起肿瘤停止生长。一旦这种蛋白进入血液就可以第二次阻止未直接受腺病毒感染的远隔部位肿瘤的生长,因此被称为“毒素旁观者效应”,正常细胞则不受影响。已被FDA批准治疗肾癌的药物索拉非尼在实验室内加强了MDA-7/IL-24的毒性,且显著增强其在动物肿瘤模型中的抗肿瘤效应。
MDA-7/IL-24基因最初由纽约哥伦比亚大学教授PaulB.Fishe发现。目前的研究由梅西癌症中心的PaulDent、PaulB.Fishe和VIMM开展,病毒感染癌细胞的方法是与DavidT.Curiel合作完成。研究人员希望将该研究推进进入针对转移性肾癌患者的1期临床试验,并探讨MDA-7/IL-24基因治疗在黑色素瘤和脑、前列腺、胰腺、乳腺和结肠癌等其他疾病中的应用。
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