已知许多信号途径参与干细胞的命运决定，但干细胞及其分化子细胞如何差异地响应和解读源于微环境的信号，一直是干细胞生物学研究中悬而未决的基本科学问题之一。
近日出版的《细胞》（Cell）杂志，发表了中科院动物研究所陈大华等的一项最新研究成果，研究人员发现干细胞的分化子细胞通过Fused/Smurf复合体主动地拮抗来自微环境的BMP信号，从而在干细胞和分化子细胞之间产生陡峭BMP响应梯度，进而促进干细胞不对称地分裂。
作者还发现Fused和泛素连接酶Smurf形成的复合体，共同调控BMP受体蛋白Tkv的泛素化，进而调节其稳定性。突变体的扫描分析表明，Tkv238位的丝氨酸的磷酸化对Tkv的泛素化和稳定性非常重要，且Fused对Tkv稳定性的调控，依赖该点的磷酸化。
陈大华实验室还与清华大学孟安明实验室合作，以斑马鱼胚胎和人的细胞系为研究系统，进一步发现Fused在脊椎动物中同样具有的拮抗BMP/TGF茁信号传导的功能，从而揭示了Fused蛋白所介导的这一调控机制在进化上的保守性，及其在干细胞命运调控和动物发育过程中细胞命运决定的重要作用。
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